治疗乙肝，千万别赶时髦
摘要于某，15年前在一次偶然的查体时，发现乙肝表面抗原(俗称“澳抗”)为阳性，但当时自我感觉并无不适，肝功检查也都正常，医生诊断为“健康带菌者”，暂时可以不用治疗，但是于某总觉得心中不安，不治哪行，听说这
于某，15年前在一次偶然的查体时，发现乙肝表面抗原(俗称“澳抗”)为阳性，但当时自我感觉并无不适，肝功检查也都正常，医生诊断为“健康带菌者”，暂时可以不用治疗，但是于某总觉得心中不安，不治哪行，听说这病时间长了，就会发展成肝硬化，还是抓紧时间治疗为好，打那以后，于某只要听说什么地方有“好药”、什么时候又出了“新药”，都不惜代价去尝试一番，他先后使用过乙肝免疫核糖核酸、白介素2、聚肌胞、膦甲酸、阿昔洛韦、干扰素、胸腺喷丁、胸腺素等西药，服用的各种中药更是不计其数，已经花去人民币30多万元，但是病情一点也没有好转，反而越来越重，现在已是肝硬化晚期合并有大量腹水，住进了医院，听说最近又出了一种叫“拉米夫定”的新药，于某又心动起来，想再试试看，于某用药的历史几乎就是近年乙肝药物的发展史，他是这些药物的历史见证人，也是这些药物的“试验品”，伴随着这些药物的兴衰，他的病情却在逐渐恶化，从一个病毒携带者演变成晚期肝硬化，到底是怎么回事?难道这些药物有什么问题吗?其实药物本身没有什么过错，只是患者治病心切，误以为新药就一定是好药，不管其是否适合于自己使用，就盲目使用起来。新药不等于好药，患者不能片面追求乙肝“新特”药物，以下简要阐述其原因：
1新药的来龙去脉
(1)进口药物主要包括抗病毒药物和免疫增强剂两大类，抗病毒药物包括核苷类、非核苷类和蛋白酶抑制剂3类，其抗病毒效应具有广谱、非特异性、副作用较大等特点，这类药物通过链终止、抑制病毒DNA聚合酶、抑制病毒反转录酶等方式起到抗病毒作用，对于疱疹病毒、流感病毒、腺病毒、肠病毒等病毒种类都有抑制或直接灭活作用，在实验和临床研究中，偶然发现其中一些抗病毒药物对于乙肝病毒有抑制作用，部分药物经过临床初步验证后，在国外小规模投放市场观察，如阿糖腺苷、阿昔洛韦苷、泛昔洛韦、拉米夫定、膦甲酸等，这些药物在国外使用初期，一般都有较为明显的抗乙肝病毒作用，诸多资料、文献报道，科研论文提示疗效相当显著，我国通过药检局批准合法进口，虽然价格昂贵，但是由于我国乙肝患者众多，治疗迫在眉睫，也步国外后尘，投放市场，但是用过一段时间后，发现有些疗效有限，且副作用较大(骨髓抑制、肾毒性、神经毒性等)，国外逐渐开始淘汰或禁用于乙肝治疗，我国虽无禁令，但部分药物现也基本不用了。另一类是免疫调节剂，主要是通过增强、促进和调节机体免疫功能起到抗病毒作用，包括干扰素、干扰素诱导剂(聚肌胞、白细胞介素2、胸腺素、免疫核糖核酸、转移因子植物多糖、左旋咪唑等)，这些药物也非治疗乙肝专用，所有机体免疫功能低下者或是肿瘤患者都可以使用，并无直接杀灭或清除乙肝病毒的作用，因此，治疗中也只是一种辅助手段而已。上述诸多药物一般都是隆重登场，在临床治疗上火上几把，到最后几乎所有的权威资料得出一致的看法：疗效尚难以令人满意。虽无禁令，可是事到如今，有些药物的确快要销声匿迹了。
(2)众多的中药制剂。与西药相比，中药制剂研制周期短、投放市场快，中药制剂来源于在临床广泛使用的、无穷无尽的单味中药或辨证复方，但能够成为新药，获得批号，投放市场，尚需许多过程，包括一二期临床要求的完整病历统计、药理、药化、药效、毒理、动物实验等详细材料，过五关、斩六将后方能脱颖而出，获得批号的药物有地方和中央两种，如吉卫药准字(某年)第几号，表示由吉林省卫生部门批准的药物；卫药准字、国药准字等表示由国家卫生部批准。即便是这样，每年都会有许多乙肝中药制剂获得批准文号，进入市场。这些药物和西药相比，几乎没有副作用，但是都不能算作是特效药物，多为治疗乙肝的辅助性药物。有一定效果但又解决不了根本问题——彻底清除乙肝病毒，因此这些中药制剂想要站稳市场，只好加大广告力度以及其他促销手段，这些工作做得好的，用量就大一些，反之用者就少，有的新药获得批准问世才没几年，现在就已极少听说了。
2新药仍然带有试验性质进口药物获得批准投放国内市场，或是中药制剂获得批号进入临床合法使用，都不意味着它们就是治疗乙肝的“新特”药物，疗效有待大样本数的进一步验证，远期疗效有待观察，毒副作用有待进一步考察，刚一投放市场的药物有时只进行了Ⅱ期临床的数十例完整病例的观察，很难说大样本数的结果会怎样，根据新药的有关规定，成熟的新药还需进行Ⅲ期及Ⅳ期的临床试验，只有经过Ⅳ期大样本的临床研究后，才能最终认定新药的优劣。一些进口抗病毒药物长期观察，用于治疗我国乙肝患者，疗效不佳，抑或毒副作用太大，现已基本淘汰。国产药物也是如此，上百种的各种中药制剂，临床实践中证实疗效确实显著的也并不多见，一些药物逐渐自然淘汰，临床实践成为检验这些药物实际疗效的惟一标准。无论是西药还是中药，获得准字号，投放市场，经过一段时期考察后，发现存在诸多问题，而最终被迫停用、禁用者，不在少数，因此，每一个积极尝试使用新药者，都会是这种新药的“实验品”，为严格观察新药的长期疗效和毒副作用，受试者应建立完整的资料档案，以供日后综合评定和判断新药的优劣。
3新药有其严格的适应证任何一种新药都有其严格适应证，患者病情符合适应证，用则有效，反之不仅是白花钱，有可能带来许多负面作用，从目前实际情况看，我国治疗乙肝的确存在“赶潮”现象，一个新药一旦问世，加之宣传力度较大，患者往往一哄而上，纷纷踊跃尝试，由于种种原因，医院、医生也很难把好合理用药这一关，待患者用了一阵后，发现疗效不佳，失望之时，可能又有新的药物投放市场，患者再次燃起希望，在一次次希望和失望交替之后，病情也逐渐恶化。乙肝用药必须要严格按照其适应证进行，例如西药干扰素，最佳适应证是治疗前转氨酶水平较高(超过正常值2～5倍）、病程短、非家族性传播、无肝硬化存在者，而实际上不少的病毒携带者、甚至于活动性肝硬化患者都在使用，这样很难确保疗效。中药制剂也是如此，每一种中药制剂都有其功能与主治，一种中药适合于某一个或几个中医辨证分型，符合这些辨证分型者，用之有效，反之无效或有害，如草仙乙肝胶囊适合于湿邪困脾、肝胆湿热证型，符合这两种情况的患者可用，其他证型，如气滞血瘀、肝肾阴虚等，不宜使用，因此，患者若想使用新药，也应先去正规、权威的医院，在有经验的中、西医师指导下合理使用。
4新药疗效非常有限即便是患者完全适合于新药的适应证，治疗做到了对症下药，乙肝新药所能起到的作用也是及其有限的。主要原因是：
(1)治疗乙肝的核心问题就是要彻底清除乙肝病毒，但是从目前情况看，无论什么新药都没有很好地解决这一难题，以目前较为公认的抗病毒药物拉米夫定、干扰素为例，其只能抑制乙肝病毒的复制，从而缓解乙肝的炎症活动性，对于整合后的病毒无作用，对于乙肝病毒核心成分超螺旋共价闭合环脱氧核糖核酸(cccDNA)也无作用，故停药后cccDNA又重新成为病毒复制的模板，乙肝病毒又会活跃复制起来，靠药物长期抑制病毒复制，只是一个权宜之计，短期管用，不能停药。
(2)乙肝患者如果完全符合某种抗病毒新药的适应证，使用1个完整疗程后，获得完全效应的几率也只有30％～40％，其余病例也只能获得部分效应，还有相当一部分没有任何积极效应。获得完全效应或部分效应后，并非可以长久稳定，病情有可能复发。
(3)我国乙肝患者有其自身的特点，这些特点决定了，用于治疗洋人有效的药物，治疗我国乙肝患者，可能就没有什么效果，我国乙肝患者多来自于家族性的垂直传播，婴幼儿期感染者也相当众多，从小就感染病毒，机体免疫系统、免疫识别能力都不成熟，一旦感染病毒极易产生免疫耐受及基因整合现象；另外，我国乙肝患者乙肝病毒基因变异的情况也极为普遍，上述一些难题的最终解决，尚需时日。
(4）中药以及其制剂虽多，在治疗乙肝方面，取得不少的成果。如降酶、降黄、免疫调节、抗肝纤维化等，但是这些治疗都是辅助性的、并非决定性的，可以说“治标”有法，但是如果把治疗目标定在彻底清除乙肝病毒这一“治本”要求上，中药制剂尚无突破。
5新药试用的同时可带来许多新的问题
(1)不良反应。使用干扰素后的不良反应较多，例如发热、疲乏、疼痛、脱发、精神症状、骨髓抑制；白细胞、血小板降低；诱发甲状腺功能亢进；诱发或加重糖尿病；诱发自身免疫现象等。
(2)疗程遥遥无期。由于目前各种有效的新药对于乙肝病毒仅能起到抑制作用，用药期间，病毒遭受强烈的抑制，但是并非被消灭，一旦停药，即可故态萌发，使治疗前功尽弃。
(3)病毒变异。使用干扰素和拉米夫定均可引起乙肝病毒变异，尤其是使用拉米夫定后，产生的YMDD变异，比较常见，病毒变异株的出现有可能加重病情或使治疗效果明显降低。
(4)停药后，病情突然加剧甚至于恶化。使用拉米夫定停药后，出现的肝功波动，甚至于恶化，越来越受到关注，乃至于出现了“拉米夫定撤药后肝炎”这样一个新型肝炎专业术语，使用拉米夫定获得显效（乙肝病毒e抗原消失，肝功复常等)，停药后7%～19％的病例病情会加剧，甚至进入失代偿。
6新药昂贵的价格让绝大多数百姓望而却步几乎所有的中西新药价格都十分昂贵，推广使用是比较困难的，使用新药几乎成为少数人的“专利”，多数人无力承担或是只能“浅尝辄止”，例如目前比较时兴的抗病毒药物联合免疫调节剂的治疗方法，干扰素或拉米夫定联合转移因子或胸腺素，1个完整疗程需要数万元人民币，这些投入也只能保证少数患者取得完全效应，多数患者可能没有明显效果，即便是取得效果的患者，也很可能来年病情再次反复，这样又被迫再用1个疗程，这样循环往复用药，谁受得了，对于乙肝这种尚无根治办法的疾病，用药可能是长期的任务，这就意味着投资也是长期的，不会是一劳永逸的，因此，乙肝患者用药不能追赶时髦，而应精打细算，把钱用在刀刃上。
7.千万要冷静对待“广告新药”某些患者使用新药往往是被许多出现在媒体中的广告宣传所诱导，轻信其言，盲目使用的。乙肝患者千万不能轻信其宣传，追求这种时髦，治病只有一个场所，那就是国家的正规医院。
多少新药在其问世的时候，都是轰动一时，都被说成是新特药物，冠以“攻克”、“克星”“突破”等字眼，让乙肝患者抱以厚望，但最终的结果却总是令某些患者失望，新药这一批隆重上市，另一批却偃旗息鼓，悄然消失；患者乘兴而来，败兴而归，钱是花出去了，病却没有看好。所以治疗乙肝，千万不能追赶时髦，新药并不等于就是好药，治疗原则是“三分治，七分养”，就是说把调养放在首位，用药放在次席。调养包括：心理调控、饮食治疗、休闲锻炼、情趣培养、劳逸结合等。用药应该少而精、价廉而物美，用药即要有效，还要安全，具体如何治疗，应在权威医院、正规医院的医生指导下进行。
1新药的来龙去脉
(1)进口药物主要包括抗病毒药物和免疫增强剂两大类，抗病毒药物包括核苷类、非核苷类和蛋白酶抑制剂3类，其抗病毒效应具有广谱、非特异性、副作用较大等特点，这类药物通过链终止、抑制病毒DNA聚合酶、抑制病毒反转录酶等方式起到抗病毒作用，对于疱疹病毒、流感病毒、腺病毒、肠病毒等病毒种类都有抑制或直接灭活作用，在实验和临床研究中，偶然发现其中一些抗病毒药物对于乙肝病毒有抑制作用，部分药物经过临床初步验证后，在国外小规模投放市场观察，如阿糖腺苷、阿昔洛韦苷、泛昔洛韦、拉米夫定、膦甲酸等，这些药物在国外使用初期，一般都有较为明显的抗乙肝病毒作用，诸多资料、文献报道，科研论文提示疗效相当显著，我国通过药检局批准合法进口，虽然价格昂贵，但是由于我国乙肝患者众多，治疗迫在眉睫，也步国外后尘，投放市场，但是用过一段时间后，发现有些疗效有限，且副作用较大(骨髓抑制、肾毒性、神经毒性等)，国外逐渐开始淘汰或禁用于乙肝治疗，我国虽无禁令，但部分药物现也基本不用了。另一类是免疫调节剂，主要是通过增强、促进和调节机体免疫功能起到抗病毒作用，包括干扰素、干扰素诱导剂(聚肌胞、白细胞介素2、胸腺素、免疫核糖核酸、转移因子植物多糖、左旋咪唑等)，这些药物也非治疗乙肝专用，所有机体免疫功能低下者或是肿瘤患者都可以使用，并无直接杀灭或清除乙肝病毒的作用，因此，治疗中也只是一种辅助手段而已。上述诸多药物一般都是隆重登场，在临床治疗上火上几把，到最后几乎所有的权威资料得出一致的看法：疗效尚难以令人满意。虽无禁令，可是事到如今，有些药物的确快要销声匿迹了。
(2)众多的中药制剂。与西药相比，中药制剂研制周期短、投放市场快，中药制剂来源于在临床广泛使用的、无穷无尽的单味中药或辨证复方，但能够成为新药，获得批号，投放市场，尚需许多过程，包括一二期临床要求的完整病历统计、药理、药化、药效、毒理、动物实验等详细材料，过五关、斩六将后方能脱颖而出，获得批号的药物有地方和中央两种，如吉卫药准字(某年)第几号，表示由吉林省卫生部门批准的药物；卫药准字、国药准字等表示由国家卫生部批准。即便是这样，每年都会有许多乙肝中药制剂获得批准文号，进入市场。这些药物和西药相比，几乎没有副作用，但是都不能算作是特效药物，多为治疗乙肝的辅助性药物。有一定效果但又解决不了根本问题——彻底清除乙肝病毒，因此这些中药制剂想要站稳市场，只好加大广告力度以及其他促销手段，这些工作做得好的，用量就大一些，反之用者就少，有的新药获得批准问世才没几年，现在就已极少听说了。
2新药仍然带有试验性质进口药物获得批准投放国内市场，或是中药制剂获得批号进入临床合法使用，都不意味着它们就是治疗乙肝的“新特”药物，疗效有待大样本数的进一步验证，远期疗效有待观察，毒副作用有待进一步考察，刚一投放市场的药物有时只进行了Ⅱ期临床的数十例完整病例的观察，很难说大样本数的结果会怎样，根据新药的有关规定，成熟的新药还需进行Ⅲ期及Ⅳ期的临床试验，只有经过Ⅳ期大样本的临床研究后，才能最终认定新药的优劣。一些进口抗病毒药物长期观察，用于治疗我国乙肝患者，疗效不佳，抑或毒副作用太大，现已基本淘汰。国产药物也是如此，上百种的各种中药制剂，临床实践中证实疗效确实显著的也并不多见，一些药物逐渐自然淘汰，临床实践成为检验这些药物实际疗效的惟一标准。无论是西药还是中药，获得准字号，投放市场，经过一段时期考察后，发现存在诸多问题，而最终被迫停用、禁用者，不在少数，因此，每一个积极尝试使用新药者，都会是这种新药的“实验品”，为严格观察新药的长期疗效和毒副作用，受试者应建立完整的资料档案，以供日后综合评定和判断新药的优劣。
3新药有其严格的适应证任何一种新药都有其严格适应证，患者病情符合适应证，用则有效，反之不仅是白花钱，有可能带来许多负面作用，从目前实际情况看，我国治疗乙肝的确存在“赶潮”现象，一个新药一旦问世，加之宣传力度较大，患者往往一哄而上，纷纷踊跃尝试，由于种种原因，医院、医生也很难把好合理用药这一关，待患者用了一阵后，发现疗效不佳，失望之时，可能又有新的药物投放市场，患者再次燃起希望，在一次次希望和失望交替之后，病情也逐渐恶化。乙肝用药必须要严格按照其适应证进行，例如西药干扰素，最佳适应证是治疗前转氨酶水平较高(超过正常值2～5倍）、病程短、非家族性传播、无肝硬化存在者，而实际上不少的病毒携带者、甚至于活动性肝硬化患者都在使用，这样很难确保疗效。中药制剂也是如此，每一种中药制剂都有其功能与主治，一种中药适合于某一个或几个中医辨证分型，符合这些辨证分型者，用之有效，反之无效或有害，如草仙乙肝胶囊适合于湿邪困脾、肝胆湿热证型，符合这两种情况的患者可用，其他证型，如气滞血瘀、肝肾阴虚等，不宜使用，因此，患者若想使用新药，也应先去正规、权威的医院，在有经验的中、西医师指导下合理使用。
4新药疗效非常有限即便是患者完全适合于新药的适应证，治疗做到了对症下药，乙肝新药所能起到的作用也是及其有限的。主要原因是：
(1)治疗乙肝的核心问题就是要彻底清除乙肝病毒，但是从目前情况看，无论什么新药都没有很好地解决这一难题，以目前较为公认的抗病毒药物拉米夫定、干扰素为例，其只能抑制乙肝病毒的复制，从而缓解乙肝的炎症活动性，对于整合后的病毒无作用，对于乙肝病毒核心成分超螺旋共价闭合环脱氧核糖核酸(cccDNA)也无作用，故停药后cccDNA又重新成为病毒复制的模板，乙肝病毒又会活跃复制起来，靠药物长期抑制病毒复制，只是一个权宜之计，短期管用，不能停药。
(2)乙肝患者如果完全符合某种抗病毒新药的适应证，使用1个完整疗程后，获得完全效应的几率也只有30％～40％，其余病例也只能获得部分效应，还有相当一部分没有任何积极效应。获得完全效应或部分效应后，并非可以长久稳定，病情有可能复发。
(3)我国乙肝患者有其自身的特点，这些特点决定了，用于治疗洋人有效的药物，治疗我国乙肝患者，可能就没有什么效果，我国乙肝患者多来自于家族性的垂直传播，婴幼儿期感染者也相当众多，从小就感染病毒，机体免疫系统、免疫识别能力都不成熟，一旦感染病毒极易产生免疫耐受及基因整合现象；另外，我国乙肝患者乙肝病毒基因变异的情况也极为普遍，上述一些难题的最终解决，尚需时日。
(4）中药以及其制剂虽多，在治疗乙肝方面，取得不少的成果。如降酶、降黄、免疫调节、抗肝纤维化等，但是这些治疗都是辅助性的、并非决定性的，可以说“治标”有法，但是如果把治疗目标定在彻底清除乙肝病毒这一“治本”要求上，中药制剂尚无突破。
5新药试用的同时可带来许多新的问题
(1)不良反应。使用干扰素后的不良反应较多，例如发热、疲乏、疼痛、脱发、精神症状、骨髓抑制；白细胞、血小板降低；诱发甲状腺功能亢进；诱发或加重糖尿病；诱发自身免疫现象等。
(2)疗程遥遥无期。由于目前各种有效的新药对于乙肝病毒仅能起到抑制作用，用药期间，病毒遭受强烈的抑制，但是并非被消灭，一旦停药，即可故态萌发，使治疗前功尽弃。
(3)病毒变异。使用干扰素和拉米夫定均可引起乙肝病毒变异，尤其是使用拉米夫定后，产生的YMDD变异，比较常见，病毒变异株的出现有可能加重病情或使治疗效果明显降低。
(4)停药后，病情突然加剧甚至于恶化。使用拉米夫定停药后，出现的肝功波动，甚至于恶化，越来越受到关注，乃至于出现了“拉米夫定撤药后肝炎”这样一个新型肝炎专业术语，使用拉米夫定获得显效（乙肝病毒e抗原消失，肝功复常等)，停药后7%～19％的病例病情会加剧，甚至进入失代偿。
6新药昂贵的价格让绝大多数百姓望而却步几乎所有的中西新药价格都十分昂贵，推广使用是比较困难的，使用新药几乎成为少数人的“专利”，多数人无力承担或是只能“浅尝辄止”，例如目前比较时兴的抗病毒药物联合免疫调节剂的治疗方法，干扰素或拉米夫定联合转移因子或胸腺素，1个完整疗程需要数万元人民币，这些投入也只能保证少数患者取得完全效应，多数患者可能没有明显效果，即便是取得效果的患者，也很可能来年病情再次反复，这样又被迫再用1个疗程，这样循环往复用药，谁受得了，对于乙肝这种尚无根治办法的疾病，用药可能是长期的任务，这就意味着投资也是长期的，不会是一劳永逸的，因此，乙肝患者用药不能追赶时髦，而应精打细算，把钱用在刀刃上。
7.千万要冷静对待“广告新药”某些患者使用新药往往是被许多出现在媒体中的广告宣传所诱导，轻信其言，盲目使用的。乙肝患者千万不能轻信其宣传，追求这种时髦，治病只有一个场所，那就是国家的正规医院。
多少新药在其问世的时候，都是轰动一时，都被说成是新特药物，冠以“攻克”、“克星”“突破”等字眼，让乙肝患者抱以厚望，但最终的结果却总是令某些患者失望，新药这一批隆重上市，另一批却偃旗息鼓，悄然消失；患者乘兴而来，败兴而归，钱是花出去了，病却没有看好。所以治疗乙肝，千万不能追赶时髦，新药并不等于就是好药，治疗原则是“三分治，七分养”，就是说把调养放在首位，用药放在次席。调养包括：心理调控、饮食治疗、休闲锻炼、情趣培养、劳逸结合等。用药应该少而精、价廉而物美，用药即要有效，还要安全，具体如何治疗，应在权威医院、正规医院的医生指导下进行。
